强效天然抗生素中发现新的杀灭机制-被誉为“游戏规则改变者”

Teixobactin结构。

利物浦大学和乌得勒支大学的科学家在开发基于teixobactin的可行药物方面又向前迈进了一步。teixobactin是一类新型的能杀死超级细菌的有效天然抗生素。

发表在《自然通讯》上的研究提供了关于teixobactins如何杀死细菌的基础性新见解，包括发现了一种新的杀灭机制，该机制可以帮助设计改进的基于teixobactin的药物。

Teixobactin于2015年被发现时，被誉为“游戏规则改变者”，因为它能够杀死多重耐药的细菌性病原体（例如MRSA）而不会产生耐药性。如果适合人类使用，它将标志着30年以来第一类新的抗生素药物。

利物浦传染病研究卓越中心的抗菌药物发现，开发和药物化学专家Ishwar Singh博士在过去六年中领导了开拓性研究，以开发基于teixobactin的可行药物。他的研究团队是世界上第一个成功创建简化合成形式的teixobactins的组合物，该组合物可有效治疗小鼠的细菌感染。

辛格博士解释说：“我们知道简化的合成teixobactins的治疗潜力是巨大的，我们的最终目标是从我们的合成teixobactin平台中获得多种可行的药物，这些药物可作为对抗超级细菌的最后一道防线，以挽救生命。”

该团队与乌得勒支大学的NMR专家Markus Weingarth教授合作，使用高分辨率固态NMR和显微镜技术首次展示了合成的替克斯贝actins如何与脂质II（细菌膜的基本成分）结合。 ）并杀死细菌。

辛格博士说：“据推测，teixobactins通过与细菌细胞壁砖（如脂质II）结合而杀死细菌，但直到现在为止都没有显示出来。我们的工作还表明，teixobactins通过捕获大量簇中的脂质II来杀死细菌，这是我们很高兴发现的一种新的杀灭机制。”

抗菌素耐药性（AMR）是对人类健康和繁荣的严重威胁。由英国政府委托并于2016年发布的奥尼尔报告显示，如果不采取行动，AMR将在2050年之前每年导致1000万人死亡。因此，新抗生素的开发对于世界各地的科学家来说都是至关重要的研究领域。

辛格博士补充说：teixobactins作为人类治疗性抗生素的开发工作仍需大量工作。我们的研究是朝着正确方向迈出的实质性一步，为改善teixobactins并将其推向临床打开了大门。

“到目前为止，我们已经证明了我们可以制造出能够有效治疗耐药细菌病原体感染并了解它们在细菌膜中结合方式的替ixobactins。现在，我们需要扩大对具有不同细菌膜的teixobactins文库的作用方式的了解，以开发出有可能成为人类使用药物的分子目录。”

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参考：Rhythm Shukla，JoãoMedeiros-Silva，Anish Parmar，Bram JA Vermeulen，Sanjit Das，Alessandra Lucini Paioni，Shehrazade Jekhmane，Joseph Lorent，Alexandre MJJ Bonvin，Marc Baldus，Moreno Lelli，Rhythm Shukla，JoãoMedeiros-Silva，Anish Parmar，Bram JA Vermeulen，“ JA Veldhuizen，Eefjan Breukink，Ishwar Singh和Markus Weingarth，2020年6月5日，自然通讯。DOI：
10.1038 / s41467-020-16600-2

辛格（Singh）博士的工作获得了英国卫生与社会保健部和Rosetrees Trust的资金支持。