研究人员惊讶肠道细菌能穿透肿瘤-改善癌症治疗

该图显示了双歧杆菌从胃肠道迁移到肿瘤后激活的免疫信号通路。这增强了抗CD47抗体对免疫疗法的反应。

德克萨斯大学西南医学中心和芝加哥大学的研究人员发现，通常存在于肠道中的细菌可以在肿瘤中蓄积并提高小鼠免疫疗法的有效性。这项研究将于2020年3月6日发表在《实验医学杂志》（JEM）上，该研究表明，用双歧杆菌治疗癌症患者可能会增强其对CD47免疫疗法的反应，目前正在对多种抗癌疗法进行评估临床试验。

我是傅杨新博士。

CD47是在许多癌细胞表面表达的一种蛋白质，抑制该蛋白质可以使患者的免疫系统攻击并破坏肿瘤。目前，针对CD47的抗体正在多种临床试验中作为多种癌症的治疗方法进行测试。但是到目前为止，对实验室小鼠的研究得出的结果好坏参半：有些小鼠似乎对抗CD47治疗有反应，而另一些则没有。

由得克萨斯大学西南医学中心的傅阳新和芝加哥大学路德维希转移研究中心联合主任拉尔夫·维希塞尔鲍姆（Ralph R. Weichselbaum）领导的一组研究人员发现，对治疗的反应取决于类型生活在动物肠道中的细菌。

如果它们的肠道细菌被抗生素混合物杀死，通常对抗CD47治疗有反应的荷瘤小鼠则没有反应。相反，当向这些动物补充双歧杆菌时，抗CD47治疗对通常无反应的小鼠有效。双歧杆菌是一种在健康小鼠和人的胃肠道中经常发现的细菌。溃疡性结肠炎。

这是Ralph R. Weichselbaum博士。

然而，令人惊讶的是，研究人员发现双歧杆菌不仅在肠道中蓄积，而且还存在于肠道中。它们还迁移到肿瘤中，在那里它们似乎激活了称为干扰素基因刺激（STING）途径的免疫信号传导途径。这导致进一步的免疫信号分子的产生和免疫细胞的活化。当与抗CD47治疗结合使用时，这些活化的免疫细胞会攻击并破坏周围的肿瘤。

“我们的研究表明，肠道菌群中的特定成员通过在肿瘤中定植来增强抗CD47的抗肿瘤功效，” Fu说。“特定细菌物种或其工程后代的管理可能是调节各种抗肿瘤免疫疗法的新颖而有效的策略。”

“我们的研究结果为临床研究肿瘤内细菌的作用开辟了一条新途径，并可能有助于解释为什么某些癌症患者无法对免疫疗法产生反应，” Weichselbaum说。

参考：石耀耀，郑文欣，杨凯婷，Katharine G.Harris，倪开元，赖来，林文彬，Eugene B.Chang，Ralph R.Weichselbaum和Yang，“肠道微生物群的肿瘤内积累通过STING信号传导促进了基于CD47的免疫治疗”傅鑫，2020年3月6日，《实验医学杂志》。
10.1084 / jem.20192282