科学家逆转2型糖尿病和脂肪肝病

时间：2021-10-15 12:58:05来源：

一个新出版的研究揭示了耶鲁大学的科学家如何制定了一个受控释放的口服治疗，逆转2型糖尿病和脂肪肝病。

对于2型糖尿病的现有疗法，以及非酒精性脂肪肝疾病（NAFLD）和非酒精性脂肪肝炎（NASH）的密切相关条件，在治疗这些疾病的根本原因方面取得了有限。在早期的研究中，耶鲁队 - 杰尔德·苏尔德博士的博士队的生理化学教授和耶鲁医学院医学院的医学和分子生理学教授领导 - 决定调查是否是代理人最初已被用于70多年前的体重减轻，可以在这些疾病的啮齿动物模型中安全地治疗NAFLD / NASH和2型糖尿病。

基于他们之前的研究，研究人员确定与药剂线粒体前蛋白2,4-二硝基苯酚（DNP）相关的毒性与其峰血浆浓度有关。他们发现，通过比毒性水平小于100倍的血浆浓度，可以实现减少肝脏脂肪和肝脏炎症中的DNP的疗效。

“除了在NALFD的啮齿动物模型中逆转脂肪肝疾病，DNP的低剂量胃内输注比毒性水平低100倍，也显着降低了NAFLD和2型啮齿动物模型中的血糖，甘油三酯和胰岛素浓度。糖尿病“，Shulman表示，他也是霍华德休斯医学院的调查员。

在研究的下一阶段，舒尔曼及其团队开发了一种新的口腔控制释放形式的DNP，称为CRMP，其在比有毒阈值低100倍的浓度下保持药物。每日施用一次，CRMP递送了类似的阳性结果，逆转脂肪肝，胰岛素抵抗和高血糖，在纳什啮齿动物模型中的肝脏炎症和肝纤维化，没有不良反应。

“鉴于这些有希望的NAFLD / NASH和2型糖尿病的动物模型，我们正在追求额外的临床前安全性研究，以便将这种线粒体的质子化学探测器接近诊所”舒尔曼。

其他耶鲁作者包括雷切尔J. Perry，东燕张，仙人张，詹姆斯L. Boyer。

该研究得到了国家卫生研究院的补助金（R01 DK-40936，R24 DK-085638，U24 DK-059635，T32 DK-101019，P30 DK-45735，P30 DK-34989和UL1 TR-000142）和该研究丹麦哥本哈根大学基本代谢研究中心诺德·诺德斯科基础中心。

出版物：Rachel J.Perry等人，“受控线粒体Protonophore逆转糖尿病和脂肪肝炎，”2015年Science; DOI：10.1126 / science.AAA0672

图像：Shutterstock的糖尿病测试