炭疽病-玛丽病的新治疗方法

正常大鼠（左），患有CMT1A的大鼠（中）和患有neuregulin-1治疗的CMT1A的大鼠（右）中神经横断面的电子显微镜图像。neuregulin-1治疗可改善CMT1A大鼠模型的髓鞘形成，接近健康动物的髓鞘形成。

来自马克斯·普朗克研究所和哥廷根大学医学中心神经遗传学系的一组科学家发现了一种遗传性神经系统疾病Charcot-Marie-Tooth 1A型疾病的新治疗方法。

1A型Charcot-Marie-Tooth病是影响周围神经系统的最常见遗传病。马克斯·普朗克实验医学研究所和哥廷根大学医学中心神经遗传学系的研究人员发现，雪旺细胞的成熟在患有这种疾病的大鼠中受到损害。这些细胞用称为髓磷脂的绝缘层包裹神经纤维，从而促进电脉冲的快速传递。如果雪旺氏细胞不能正确成熟，则在发育过程中髓鞘会覆盖不足数量的神经纤维。根据研究人员的说法，生长因子神经调节蛋白1具有巨大的治疗潜力：用神经调节蛋白1治疗的大鼠的髓鞘神经纤维更多。结果，该疾病的症状明显减轻。

具有1A型Charcot-Marie-Tooth病的患者携带PMP22基因的额外拷贝，导致过度产生外周髓磷脂蛋白22（PMP22），而髓磷脂蛋白22是髓磷脂的关键成分。这会导致缓慢的进行性神经损伤，这种损伤可早在儿童时期就开始。患者会感到手臂和腿部麻木，刺痛和疼痛，以及腿部和手臂肌肉无力。有些患者只能在轮椅的帮助下四处走动。迄今为止，这种疾病是无法治愈的，因为对该疾病的基本机制知之甚少。

哥廷根的研究人员现在已经研究了转基因大鼠，就像Charcot-Marie-Tooth患者一样，它们产生的PMP22过多。在这些动物中，雪旺氏细胞无法正常成熟，结果是在发育过程中髓鞘包裹了数量不足的轴突。“这是由雪旺细胞中的两个信号传导途径（PI3K / AKT和MEK / ERK信号传导途径）失衡引起的，这对于细胞成熟很重要，”马克斯·普朗克实验医学研究所的Robert Fledrich解释说。

在这项最新研究中，科学家测试了生长因子neuregulin-1的治疗潜力。他们能够证明通过施用neuregulin-1可以恢复两个信号通路之间的平衡。生长因子通常由神经细胞产生，并在发育过程中作为雪旺细胞的重要成熟信号。在急性神经损伤的情况下，它也由雪旺氏细胞形成，在修复受损的神经中起重要作用。共同作者Ruth Stassart说：“在转基因大鼠中，即使在生命的前两周内进行短暂的neuregulin-1治疗，也可以改善动物的疾病症状，直到它们成年为止。”

迈克尔·塞雷达（Michael Sereda）研究小组的科学家和神经病学家现在希望开展其他研究，以推动1A型Charcot-Marie-Tooth疾病的治疗方法的发展。然而，将这些发现应用于患者尚有很长的路要走。神经调节蛋白本身的疗法对患者而言并不安全。因此，将测试可模仿神经调节蛋白1信号通路的药物。最近建立的德国范围内的夏科-玛丽-牙齿疾病网络（CMT-NET）应在这方面有所帮助。患者，研究人员和医生将能够使用德国的网络来了解这种鲜为人知的疾病的研究进展。

出版物：Robert Fledrich等人，“可溶性神经调节蛋白1调节Charcot-Marie-Tooth病1A啮齿动物模型中的疾病发病机理，” Nature Medicine（2014）； doi：10.1038 / nm.3664

图像：Fledrich等，Nat。中2014